Grupo de proteínas de sinalização relacionadas estruturalmente que são fosforiladas pela PROTEÍNA TIROSINA QUINASE DO RECEPTOR DE INSULINA. As proteínas têm em comum um domínio N-terminal de ligação ao DOMÍNIO DE HOMOLOGIA À PLECSTRINA, um domínio de ligação a fosfotirosina que interage com o RECEPTOR DE INSULINA fosforilado e um domínio C-terminal rico em TIROSINA. Mediante a fosforilação da tirosina, as proteínas substratos do receptor de insulina interagem com proteínas com DOMÍNIOS SH2 específicos que estão envolvidas na sinalização do receptor de insulina.